Показання до агоніста рецептора GLP-1

Діабет 2 типу[ред.]

Агоністи GLP-1 спочатку були розроблені для діабету 2 типу.^[5]Стандарти медичної допомоги при цукровому діабеті Американської діабетичної асоціації (ADA) 2022 року включають агоніст GLP-1 або інгібітор SGLT2 як препарат першої лінії для лікування діабету 2 типу у пацієнтів, які мають або мають високий ризик розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань або захворювань серця невдача. Вони також є препаратом першої лінії для людей з діабетом 2 типу та захворюваннями нирок. Обидва види ліків можна поєднувати з метформіном.^[6][7]Однією з переваг агоністів GLP-1 перед старішими стимуляторами секреції інсуліну, такими як сульфонілсечовина або меглітиніди, є те, що вони мають нижчий ризик спричинення гіпоглікемії.^[8]ADA також рекомендує використовувати агоністи GLP-1 замість початку введення інсуліну людям з діабетом 2 типу, які потребують додаткового контролю рівня глюкози, за винятком випадків катаболізму, гіперглікемії вище певного порогу або підозри на аутоімунний діабет.^[6]

Метааналіз 2021 року виявив 12-відсоткове зниження смертності від усіх причин, коли аналоги GLP-1 використовуються для лікування діабету 2 типу, а також значні покращення серцево-судинних та ниркових наслідків.^[9]Мета-аналіз, який включав 13 досліджень серцево-судинних наслідків, виявив, що інгібітори SGLT-2 знижують ризик розвитку триточкового MACE, особливо в суб’єктів із оцінюваною швидкістю клубочкової фільтрації (eGFR) нижче 60 мл/хв, тоді як GLP{{5 }} агоністи рецепторів були більш корисними для людей з вищою eGFR.^[10]Подібним чином зниження ризику через інгібітори SGLT-2 було більшим у популяціях із вищою часткою альбумінурії, але цей зв’язок не спостерігався для агоністів рецепторів GLP-1. Це передбачає диференційоване використання двох класів речовин у пацієнтів із збереженою та зниженою функцією нирок або з діабетичною нефропатією та без неї відповідно.^[10]Агоністи GLP-1 та інгібітори SGLT2 діють на зниження HbA1c за допомогою різних механізмів, і їх можна комбінувати для посилення ефекту. Також можливо, що вони забезпечують додатковий кардіопротекторний ефект.^[11]

Агоністи GLP-1 не схвалені FDA для лікування діабету 1 типу, але їх можна використовувати не за призначенням на додаток до інсуліну, щоб допомогти хворим на діабет 1 типу покращити масу тіла та контроль рівня глюкози.^[6]

Серцево-судинні захворювання[ред.

Агоністи GLP-1 продемонстрували кардіопротекторну дію при лікуванні ожиріння.^[12]

Ожиріння[ред.]

Агоністи GLP-1 рекомендуються як додаткова терапія до втручання в спосіб життя (обмеження калорій і фізичні вправи) у людей з ІМТ понад 30 або ІМТ понад 27 із принаймні одним супутнім захворюванням, пов’язаним із вагою.^[13]Хоча деякі агоністи GLP-1, такі як семаглутид, ефективніші за інші препарати для схуднення, вони все одно менш ефективні, ніж баріатрична хірургія, спричиняючи втрату ваги.^[14]Ефект зниження ваги агоністів GLP-1 походить від комбінації периферичних ефектів, а також активності в мозку через центральну нервову систему.^[15]

Неалкогольна жирова хвороба печінки[ред.]

Агоністи GLP-1 вивчаються для лікування неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). Згідно з систематичним оглядом 2023 року, вони принаймні такі ж ефективні, як препарати, які зараз використовуються, піоглітазон і вітамін Е, і значно зменшують стеатоз, балонний некроз, часточкове запалення та фіброз.^[16]Станом на 2023 рік семаглутид перебуває у фазі III дослідження неалкогольного стеатогепатиту, більш важкої форми НАЖХП.^[17]

Синдром полікістозних яєчників[ред.]

Агоністи GLP-1 рекомендуються для лікування синдрому полікістозних яєчників окремо або в комбінації з метформіном. Комбінована терапія показала більшу ефективність у покращенні маси тіла, чутливості до інсуліну, гіперандрогенії та порушень менструального циклу.^[18]Це використання не відповідає етикетці.^[19]

Депресія[ред.]

Агоністи GLP-1 показали антидепресивну та нейропротекторну дію. Вони також можуть бути використані для лікування негативних метаболічних наслідків антипсихотичних засобів другого покоління, таких як ожиріння.^[20][21]

Порушення системи винагород[ред.]

Розробляються агоністи GLP-1 для розладу вживання психоактивних речовин, стану з невеликими варіантами фармакологічного лікування. Вони зменшують самостійне споживання наркотиків і алкоголю тваринами, хоча цей ефект не було доведено на людях. Механізм цього ефекту зниження залежності невідомий.^[22]Також досліджуються агоністи GLP-1 для лікування розладу переїдання, який є найпоширенішим розладом харчової поведінки.^[23][24]